Preparando a bomba: WHRY e Akiko Iwasaki têm uma visão de longo prazo sobre a pesquisa < Escola de Medicina de Yale

Oct 10, 2023

A Dra. Akiko Iwasaki entende como a persistência e a confiança em uma estratégia sólida podem compensar anos ou mesmo décadas depois.

Como um dos maiores especialistas do mundo em SARS-CoV-2, o vírus de rápida mutação que conduz à pandemia de COVID-19, o Dr. Iwasaki está agora liderando esforços para criar uma vacina de spray nasal que gera uma resposta imune eficaz no local em que o o vírus transportado pelo ar normalmente entra no corpo. Mas essa técnica, que promete ajudar a conter a crise atual e se preparar para a próxima, não surgiu de repente ou por acaso. Ele evoluiu de um progresso deliberado baseado no trabalho patrocinado pela Pesquisa de Saúde da Mulher em Yale quase duas décadas atrás.

"Esse trabalho deu origem a muitos desenvolvimentos, incluindo este", disse Iwasaki. "Esta tem sido a hipótese central que temos perseguido ao longo das décadas."

A Women's Health Research em Yale concedeu financiamento à Dra. Iwasaki em 2003 e novamente em 2013 para desenvolver sua estratégia "prime and pull" para o tratamento de infecções sexualmente transmissíveis (DSTs) no local da infecção na mucosa. Esse método estimula a resposta imunológica do corpo e atrai células que combatem doenças para os tecidos no local da infecção, onde podem fornecer proteção de longo prazo que supera a propensão de um vírus a sofrer mutações para evitar a detecção. Sua equipe continua avançando na estratégia de combate às DSTs com base nesse método em direção a um ensaio clínico e aplicação em humanos, mesmo que grande parte de sua atenção tenha se voltado para a atual crise de saúde.

A experiência da Dra. Iwasaki no tratamento das superfícies mucosas nas fontes locais de infecção preparou ela e seus colegas para projetar uma maneira de atacar os vírus respiratórios onde eles têm maior probabilidade de entrar no corpo: as narinas. Para o COVID-19, ela apelidou o método de "iniciar e pico" em homenagem às proteínas de pico proeminentes que o coronavírus usa para penetrar e infectar as células hospedeiras. Ele também reflete o golpe duplo fornecido pela preparação com vacinas convencionais e, usando a proteína spike, puxando as células imunológicas relevantes para onde são mais úteis.

Em um artigo publicado em dezembro, a equipe do Dr. Iwasaki demonstrou que as vacinas locais administradas com um spray nasal eram mais eficazes na proteção de camundongos contra a gripe do que as vacinas injetadas nos músculos. Um novo estudo que ainda não foi publicado em uma revista científica mostra a eficácia do "prime and spike" com um spray nasal em um sistema modelo para aumentar a imunidade de uma vacinação inicial e fornecer proteção completa contra uma infecção letal por SARS-CoV-2 .

O Dr. Iwasaki espera que o spray nasal possa ser aprovado para uso humano e adaptado para servir como vacinação primária. Ao organizar a resposta imune dentro do nariz - como posicionar "um guarda fora da porta em vez de dentro", a técnica pode ser mais eficaz em impedir que o vírus entre no corpo e cause doenças do que eliminando o vírus por meio de uma resposta sistêmica induzida por um injeção muscular. Ela também espera que mais pessoas estejam dispostas a tomar uma vacina por meio de spray nasal do que uma injeção no braço.

“Isso pode se tornar o futuro da prevenção de vírus respiratórios”, disse Iwasaki. "Parar a infecção ou pelo menos controlá-la melhor na fonte."

O apoio inicial do WHRY ao laboratório do Dr. Iwasaki e seu compromisso com a saúde das mulheres também facilitaram o caminho para o WHRY aprovar e financiar rapidamente um estudo durante os estágios iniciais da pandemia. Este estudo estabeleceu os mecanismos biológicos pelos quais as respostas imunes de mulheres e homens diferiam e levavam a doenças mais graves e morte para os homens. Essa descoberta recebeu atenção global entre pesquisadores e profissionais de saúde na linha de frente da luta contra o COVID-19, fornecendo informações sobre a ação do vírus e possíveis estratégias de intervenção.

"Esse estudo e suas descobertas moldaram meu pensamento crítico", disse Iwasaki. "Fizemos dezenas e dezenas de estudos desde então, onde estamos levando em conta as diferenças sexuais."