Triagem de hidrogéis para propriedades antifibróticas implantando alginatos com códigos de barras celulares em camundongos e um não

Oct 13, 2023

Nature Biomedical Engineering (2023) Citar este artigo

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A triagem de biomateriais implantáveis ​​para propriedades antifibróticas é limitada pela necessidade de testes in vivo. Aqui, mostramos que o rendimento da triagem in vivo pode ser aumentado pelo código de barras celular de uma biblioteca combinatória quimicamente modificada de formulações de hidrogel. O método envolve a implantação de uma mistura de formulações de alginato, cada uma com código de barras com células endoteliais da veia umbilical humana de diferentes doadores, e a associação da identidade e desempenho de cada formulação por genotipagem de polimorfismos de nucleotídeo único das células por meio de sequenciamento de próxima geração. Usamos o método para rastrear 20 formulações de alginato em um único camundongo e 100 formulações de alginato em um único primata não humano e identificamos três formulações de hidrogel de chumbo com propriedades antifibróticas. O encapsulamento de ilhotas humanas com uma das formulações levou ao controle glicêmico de longo prazo em um modelo de diabetes em camundongos, e o revestimento de cateteres de grau médico com as outras duas formulações impediu o supercrescimento fibrótico. A triagem de alto rendimento de biomateriais com código de barras in vivo pode ajudar a identificar formulações que melhoram o desempenho a longo prazo de dispositivos médicos e de células terapêuticas encapsuladas em biomateriais.

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Os principais dados que sustentam os resultados deste estudo estão disponíveis no artigo e em suas Informações Suplementares. Os dados brutos de sequenciamento gerados neste estudo podem ser acessados ​​via Figshare em https://figshare.com/projects/In_vivo_screening_of_hydrogel_library_using_cellular_barcoding_identify_biomaterials_that_mitigate_host_immune_responses_and_fibrosis/144375. Os conjuntos de dados gerados e analisados ​​durante o estudo estão disponíveis para fins de pesquisa dos autores correspondentes mediante solicitação razoável.

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