Considerações de Formulação Líquida e Semissólida sobre Manufaturabilidade

Jun 08, 2023

Por David Johnston, Presidente, Oread Corporation

A formulação e capacidade de fabricação de soluções farmacêuticas e semissólidos envolve uma combinação de conhecimento sólido em química básica e experiência prática tanto na bancada do laboratório quanto na escala da planta piloto. As diversas formas farmacêuticas apresentam vantagens e desvantagens, considerando as propriedades físico-químicas do insumo farmacêutico ativo (solubilidade, estabilidade, etc.), bem como a via de administração do produto e a população a que se destina. Portanto, é importante que o cientista da formulação e o pessoal técnico de fabricação trabalhem juntos à medida que novos produtos são desenvolvidos e lançados no mercado.

Produtos líquidos e semissólidos para uso terapêutico incluem soluções, suspensões e emulsões. Em soluções, o fármaco ativo é dissolvido em um solvente farmacêutico adequado e distribuído como uma solução, spray ou sólido. As soluções têm muitos usos terapêuticos e podem ser administradas por via oral e tópica. O mesmo vale para suspensões, onde o fármaco é suspenso em um meio adequado. Ambas as suspensões líquidas e semi-sólidas são usadas hoje. Para ambas as formas de dosagem, as formulações irão diferir significativamente quando destinadas a administração tópica versus oral.

Embora ambos os tipos de produtos possam conter agentes solubilizantes, agentes de suspensão e conservantes, eles também podem conter ingredientes exclusivos, como sabores e perfumes, dependendo do uso final. O terceiro tipo de produto, emulsões, é composto por duas fases (água e óleo), e tem o fármaco ativo dissolvido ou suspenso em uma das fases. As emulsões podem variar em viscosidade, desde loções finas até cremes sólidos. Novamente, os ingredientes da formulação podem mudar dependendo do uso pretendido e da fase em que o medicamento é disperso ou dissolvido.

A seleção da formulação apropriada para cada produto individual é baseada em vários fatores. Esses fatores podem incluir o uso pretendido e o método de aplicação, além da solubilidade e estabilidade do medicamento. Para produtos orais, produtos em solução e suspensão são frequentemente usados ​​em pediatria ou para pacientes que podem ter dificuldade em engolir. Os sistemas de aromatização costumam ser bem diferentes para esses dois grupos. Um sabor que agrada a uma criança de dois anos não será o mesmo que agrada a um paciente geriátrico. Em produtos de emulsão tópica, a viscosidade do produto final pode ser determinada pelo uso pretendido: um produto para uso corporal amplo pode ter uma viscosidade muito menor do que um destinado ao uso local. Cada forma de dosagem tem vantagens e desvantagens tanto para a população de pacientes quanto para a estabilidade do fármaco a longo prazo.

As preparações tópicas geralmente podem ter formulações bastante complicadas, e isso pode levar a vários problemas na fabricação e na embalagem. As soluções geralmente são bastante fáceis de fabricar e embalar. Se o fármaco for facilmente solúvel em água, uma solução simples pode ser produzida. Muitas vezes, no entanto, se o produto for para uso oral, são adicionados sabores e cores. Como a maioria dos aromas e muitas cores não são solúveis em água, pode-se usar agentes solubilizantes ou aromas e cores dispersíveis especialmente preparados. Em todas as preparações que contenham água, deve ser considerada a prevenção da contaminação microbiana. Se o produto contiver quantidades suficientes de álcool ou açúcar, pode não haver necessidade de conservantes adicionais.

Mas a maioria dos produtos aquosos requer preservação, e a seleção cuidadosa do conservante adequado é importante. A embalagem de soluções é bastante simples se forem colocadas em frascos de vidro. Mas o enchimento de garrafas de plástico levanta questões de compatibilidade de recipientes e tampas, bem como a seleção dos melhores sistemas de rótulo e cola para evitar a migração através da garrafa de plástico para o produto. Muitas soluções também são usadas para aplicações especializadas e geralmente requerem recipientes exclusivos. Os sprays nasais, por exemplo, podem ser colocados em frascos com uma bomba de spray embalada separadamente ou onde a bomba de spray é realmente colocada no frasco no momento do enchimento. Peças especializadas de equipamentos de envase são usadas para embalagens pump-in-place.